הסדרה מתרחשת ברחוב בדיוני הנקרא “ויסטיריה ליין” בפרבר אמריקאי בעיר “פיירוויו” . הסדרה עוקבת אחר חייהן של ארבע נשים, הנראים דרך עיניה של שכנתן המנוחה. כוכבות הסדרה הן טרי האטצ’ר (סוזן מאייר), פליסיטי האפמן (לינט סקאבו), מרשה קרוס (ברי ואן דה קאמפ / ברי הודג’), אווה לונגוריה פארקר (גבריאל סוליס) וניקולט שרידן (אידי בריט). מאז הפרק הראשון, ברנדה סטרונג (מרי אליס יאנג) מספרת את עלילת הסדרה